Kalifornia Egyetemi előadás (UCLA) - Fumársav hidratáz, deutérium csökkentés, ráksejt anyagcsere

Vérfázisú paraziták, Különbség a plazmodium falciparum és a plazmodium vivax között - - hírek

Parazita házigazda válasza Absztrakt A Plasmodium fertőzés klinikailag csendes májfázisában az élősködő egyetlen sporozoitból több ezer merozoitává replikálódik. Az emberek és rágcsálók nagyszámú sporozoitával való megfertőzése, amely megállítja a fejlődést a májban, steril védelmet okozhat a későbbi fertőzésekkel szemben.

A rágcsáló malária paraziták májfázisú fejlődéséhez elengedhetetlen gének megszakítása számos elnyomott parazita törzset eredményezett. Ebből a szempontból kulcskérdés az, hogy a megnövekedett csillapítás hogyan kapcsolódik a vakcina hatékonyságához.

Ellentétben a P. A különböző oltási protokollok azonban azt mutatták, hogy a LISP2 - paraziták jobban védettek, mint az uis3 - és a kettős vérfázisú paraziták.

Doing the Impossible, Swallowing the Sword, Cutting Through Fear: Dan Meyer | TEDxMaastricht

Ennélfogva több vérfázisú paraziták deléciója fokozott biztonságot eredményezhet, vérfázisú paraziták ez a védőhatás költségén jelentkezhet. Bevezetés A malária egy szúnyogcsípésen keresztül terjed, amely a Plasmodium sporozoitákat befecskendezi a gazdaszervezetbe. A bőrön keresztüli vándorlás után a sporozoiták belépnek a véráramba, és behatolnak a májsejtekbe, hogy tovább differenciálódjanak merozoitokká, amelyek viszont megfertőzik a vörösvérsejteket, okozva a malária klinikai tüneteit.

A természetes fertőzéstől védő sikeres kísérleti vakcinákat először a Plasmodium sporozoites 1 sugárkezelésével hozták létre. Ezek a sérült paraziták továbbra is bejuthatnak a májsejtekbe, de a megfelelő sugárterhelés mellett nem replikálódtak, és nem alakultak ki merozoitokká 2. Nagyszámú alkalmazás esetén ezek a hibás sporozoiták védekező immunitást indukálhatnak a későbbi vad típusú sporozoitákkal szemben mind rágcsálókban, mind emberekben.

Hasonlóképpen, az emberek és a rágcsálók vad típusú sporozoitákkal történő fertőzése, amelyet parazitát célzó gyógyszerek alkalmazása követ, szintén védő immunitást hozott létre 5, 6, 7, 8. A máj stádiumának fejlődéséhez nélkülözhetetlen gének ablációja kibővítette a kísérleti egész parazita vakcinák előállításának lehetőségét, általában genetikailag gyengített parazitáknak GAP 9, 10, 11, 12, 13, Azonban a letartóztatástól függetlenül a GAP-ok még mindig áttörést okozó fertőzéseket okozhatnak, így a rágcsálók vagy az vérfázisú paraziták vérfázisú fertőzést alakulhatnak vérfázisú paraziták 16, 17, Így a biztonságosabb GAP-k előállítása érdekében több gént töröltünk a megfelelő 19, 20, 21, 22 plazmodium genomból.

Ugyanakkor az összes kombinált gén deléció a máj stádiumának fejlődésének korai szakaszában leállást eredményez. Míg számos rágcsáló GAP-t fejlesztettek ki, amelyek hosszú távú immunitást biztosítanak, addig még nem került sor teljes egészében genetikailag gyengített maláriaparazitának Az egyik fontos különbség a fajok között az, hogy az emberi malária vérfázisú paraziták egy hetet vesznek igénybe, hogy a májsejtekben teljes mértékben kifejlődjenek, míg a rágcsáló paraziták kevesebb, mint három nap alatt fordulnak elő Mégis nem világos, hogy a gének ablációja hogyan befolyásolja a vakcina hatékonyságát.

Ezért több jelölt gént kell azonosítani és megvizsgálni rágcsáló malária bélféreg kimutatása vérből, amelyeket ezután transzlációval lehet létrehozni, hogy hatékonyan csökkentsék a P.

Szállítás Absztrakt Az ATP-kötő kazetta ABC transzporterek különféle élettani funkciókat szolgálnak, és kulcsszerepet játszanak a gyógyszerrezisztenciában. Az emberi malária parazita, a Plasmodium falciparum genomja a család több tagját kódolja, amelyek közül az egyik, a gABCG2, túlnyomórészt a gametocita stádiumban kerül átírásra.

Itt vizsgáltuk azokat a Plasmodium berghei parazitákat, amelyek nem tartalmaznak LISP2 gént máj-specifikus protein 2-hezamelyet kifejezetten a Ennek a génnek a részleges megbontása súlyosan károsodott, de nem teljesen enyhített májfázisokat eredményezett. Ezért a gént nem sorolnák be potenciális GAP-jelöltként. Most azonban megmutatjuk, hogy a LISP2 teljes megszakadása növekedési leállást okozott a máj stádiumának fejlődése során, és genetikailag gyengített rágcsáló malária parazita vonalhoz vezetett.

Az uis3 gén további kimerülése fertőző sporozoitákban 3 szabályozva génje a P.

Különbség a végleges gazdaszervezet és a közbenső gazdaszervezet között - 2020 - hírek

A kettős kieséses törzs által kiváltott védettségi szint azonban alacsonyabb volt, mint az egyetlen LISP2 - kieséses törzs esetében. Érdekes módon azt is megfigyeltük, hogy az vérfázisú paraziták gén kimerülésekor a állatgyógyászati könyv törzs-specifikus különbséget észleljük a P.

Érdekes módon az uIS3 - ANKA paraziták eltérő fenotípust mutattak, mivel később a fejlődésük során nem voltak teljes mértékben gyengítve és tartóztattak le, mint az uis3 - NK65 és a P.

Ez lehetővé tette két gyengített parazita és egy olyan parazita tesztelését, amelyekben nem volt mindkét gén, a csillapítás és az oltás hatékonysága szempontjából. Eredmények A P. Az NK65 törzshez hasonlóan nem tudtunk kimutatni különbségeket a vérfázisban vagy a korai szúnyogfázis fejlettségében, valamint a sporozoiták hasonló számban felhalmozódtak a szúnyogokban, mint a vad vérfázisú paraziták az adatokat nem mutatjuk.

Váratlanul az ANKA uis3 - paraziták nagyobb májszintekké fejlődtek, mint az NK65 uis3 - paraziták 9 esetében bemutatottak, amint azt HepG2 vérfázisú paraziták fertőzése támasztotta alá 1C ábra.

Ennek ellenére fejlődésük gyengült a vad típusú kontrollokkal összehasonlítva, mivel a paraziták 65 órán belül nem hoztak létre érett merozoitákat, amint azt a megváltozott merozoit felszíni protein 1 MSP1 mutatja, amely a környező parazita plazmamembránnal vérfázisú paraziták 1C ábra. Az ANKA uis3 - sporozoiták azonban 46 egérből 6-ban áttöréses fertőzést okoztak, összesen több mint 2, 4 millió sporozoitával fertőzöttek S2. Kiegészítő táblázat. Ezeknek a vérfázisú parazitáknak a genotípusa megerősítette, hogy uis3 - voltak adatokat nem mutatunk.

vérfázisú paraziták

Egereket is intravénásán immunizáltunk Áttöréses fertőzéssel rendelkező egereket kizártunk a kísérletből. Amikor a vérfázisú parazitamentes egereket 14 nappal később fertőzték meg 10 vad típusú sporozoitával, az összes egeret megvédtük 1.

helminth antitestek férgektől származó férgekből származó készítmények

A B -ben a PCR-hez használt primerek helyét feltüntetjük. B Diagnosztikai PCR az uis3 - paraziták képződésének vizsgálatára. WT: vad típusú, KO: uis3 - parazita vonal. A gél alatti számok az amplikon várható méretét jelzik.

A jobb oldali képek az egyesített képeket mutatják. Méretezőruda: 10 μm. Teljes méretű kép Teljes méretű tábla A P.

Korábban két laboratórium generált P.

Furcsa módon, mindkét laboratórium úgy célozta meg a gént, hogy az nem gátolja teljesen a gént 2A. Így egy P. Ábra, C. A korábbi jelentésekhez hasonlóan nem találtunk különbséget a vérfázis fejlődésében.

Különbség a plazmodium falciparum és a plazmodium vivax között - - hírek

Az ANKA LISP2 - paraziták hasonló sebességgel fertőzték meg a szúnyogokat, mint a vad típusú paraziták, és összehasonlítható számban felhalmozódtak a nyálmirigyekben az adatok nem szerepelnek. A korábban közzétett eredményekkel ellentétben azonban azt tapasztaltuk, hogy a beoltott 60 egérből csak egy egérnek összesen több mint 2, 2 millió ANKA LISP2 - sporozoitája alakult ki vérfázisú paraziták fertőzés S2.

A LISP2 lókusz és eltérően módosított gén lókuszok a korábbi vizsgálatokban i, ii és a jelenlegi vizsgálatban iii, iv előállított formában. Az N-terminális kódoló régió narancssárga színű.

vérfázisú paraziták

A dobozokat nem méretezik. Vegye figyelembe, hogy ez az ellenálláskazetta sárga negatív szelekciós markert tartalmazott, hogy lehetővé tegye a kazetta újrahasznosítását. A PCR-hez használt primerek helyét a C -ben feltüntetjük. A PCR-hez használt primerek helyét F mutatjuk be.

parazitaellenes gyógyszerek

Az N-terminális fragmentum tartalmaz egy start- és stop-kodont. G Meyer-Kaplan grafikon, amely a vérfázisban pozitív egerek számát jelzi a sporozoiták iv.

vérfázisú paraziták

Injekciója és harapás után. A kapott parazita vonalba egy olyan konstrukciót transzfektáltunk, amely a LISP2 N-terminális bázispárjának integrációjához vezetett, amelyet még a korábban közzétett parazitavonalak egyikében kifejezhetünk 2E, F ábra A várakozásoknak megfelelően, és a korábbi LISP2 - parazitavonalakkal kapcsolatban már megfigyeltük, ezeknek a parazitáknak a vérben és a szúnyog szakaszában kifejlődése normális volt.

Különbség a plazmodium falciparum és a plazmodium vivax között - 2020 - hírek

Amikor az egereket 10 N-LISP2 sporozoitával fertőztük intravénásán hogyan lehet gyógyítani a széles spektrumú helmintákat 10 szúnyogcsípés útján, azt tapasztaltuk, hogy 16 egér közül nél alakult ki vérfázisú fertőzés, bár késleltetett felkészültséggel 2G.

Ábra és az S2 kiegészítő táblázat. Könnyen fertőzték a HepG2 májsejteket in vitro, és nagy májfázisokra fejlődtek ki, de hasonlóan az egyedi gének hiányában élő parazitákhoz soha nem alakultak fel felismerhető merozoiták, és kevés MSP1-festődést mutattak 3A.

Vérfázisú paraziták az egereknek egyikén sem alakult ki vérfázisú parazitémia akár napos megfigyelési idő alatt S2.